nicotinamide adeninedinucleotide (NAD+), ook bekend als Co -enzym I, is een endogene stof die betrokken is bij een verscheidenheid aan fysiologische en pathologische processen zoals materiaalmetabolisme, energiesynthese, immuunregulatie en DNA -schadeherstel. Recent studies have found that the decrease of sirtuins activity caused by the decrease of NAD+level is related to the pathogenesis of a variety of cardiovascular diseases, including atherosclerosis, endothelial dysfunction, acute coronary syndrome, cardiomyopathy, myocardial hypertrophy, heart failure, arrhythmia en hypertensie.

nad+is een belangrijke regulator van intracellulair metabolisme en bio -energie. Intracellulairenad+bestaat uit geoxideerde vorm (NAD+) en verminderde vorm (NADH). NAD+is de belangrijkste hydridereceptor in de tussenliggende metabole fysiologische reacties van organismen. In de enzymatische reactie worden de elektronen van substraatkatabolisme gedragen door NADH en de waterstof die wordt gedragen door NADH kan worden gebruikt voor oxidatieve fosforylering om energie en andere biosynthetische reacties van organismen te produceren. Als co -enzym kan NAD+deelnemen aan de redoxreactie dienodig is voor de mitochondriale functie en celmetabolisme, en als een substraat is het een belangrijke regulator van celsignaaltransductie. Als een substraat voor sirtui histone deacetylase, ADP-ribotransferase en cyclische ADP-ribosynthetase, is NAD+betrokken bij DNA -reparatie, die post-translationele modificatie van eiwitten en ontstekingsreacties regelen. In de afgelopen jaren zijn sirtuins, als het substraat van histondeacetylasen, de focus van onderzoek geworden. Sirtuins zijn een klasse van metabole regulerende factoren. Het verhogen van cellulaire NAD+-niveaus is een krachtig middel om sirtuins te activeren en een potentiële therapie voor mitochondriale en leeftijdsgerelateerde ziekten. Bij de klinische behandeling van cardiovasculaire ziekten wordt co -enzym I al vele jaren gebruikt en heeft een breed scala aan toepassingsperspectieven.-

01 Remming van coronaire atherosclerose

coronaire atherosclerotische hartziekte verwijstnaar de ziekte die wordt veroorzaakt door myocardiale ischemie, hypoxie ofnecrose als gevolg veroorzaakt door coronaire atherosclerose. Met de leeftijd leiden veranderingen in vasculaire gladde spiercellen tot arteriosclerose en verminderde vasculaire elasticiteit, en deze veranderingen verminderen het vermogen van bloedvaten om te verwijden bij oudere patiënten, waardoor het risico op hart- en vaatziekten toeneemt. Experimenten hebben aangetoond dat SIRT1 een sleutelrol speelt bij de remming van vasculaire endotheliale disfunctie, wat suggereert dat toenemende SIRT1 -activiteit een beschermend effect heeft op vasculair endotheel.

02 Verminder de mate van myocardiale ischemie reperfusie (IR) letsel

in het geval van een myocardinfarct of tijdens hartchirurgie, IR -schade komt voor wanneer de bloedtoevoernaar het hart of een deel van het hart wordt gestopt. Vanwege de snelle verlaging van ATP -niveaus kan de ischemische fase leiden tot weefselschade en celdood. Snelle reperfusie verergert deze schade, wat leidt tot oxidatieve stress en apoptose. IR -schadenam toe met de leeftijd en de periode van ischemie of hypoxie van cardiomyocyten werd geassocieerd met de afname van endogenenupted en de downregulatie van SIRT1, SIRT3 en SIRT4. Studies hebben aangetoond dat het verhogen van de inhoud van co -enzym ⅰ (NAD) specifiek sirtuins kan activeren en cardiale IR -schade kan verminderen.

+

03 Omgekeerde ventriculaire remodellering en vertraging van hartfalen

myocardiale remodellering is een dynamisch pathologisch proces waarbij de biologische kenmerken van cardiomyocyten abnormaal zijn en hun interactie metnon -card is onevenwichtig onder stress. Het wordt voornamelijk gemanifesteerd als myocardiale hypertrofie en fibrose, wat kan leiden tot systolische en diastolische disfunctie, en uiteindelijk tot hartfalen leiden. Het verhogen van NAD

-niveaus door het toevoegen van NMN of het overexpressie brengen van NAMPT voorkomt tac

induceerde hypertrofie en verbetert de hartfunctie door de energieproductie in mitochondriën te verhogen en de opening van de mitochondriale permeabiliteitsovergangsporiën te verminderen. Verwacht wordt dat het verhogen van de SIRT3 -activiteit of toenemende NAD-niveau eennieuwe methode is om myocardiale hypertrofie en fibrose te remmen en de ventriculaire remodellering om te keren. N
recent studies hebben bewezen dat NAD

een onmisbare rol speelt bij het handhaven van denormale functie van cellen en ook therapeutische en preventieve effecten kan hebben op een verscheidenheid aan hartziekten. Studies hebben aangetoond dat NAD

homeostase -aandoeningen zullen leiden tot het optreden of progressie van hart- en vaatziekten,neurodegeneratieve ziekten, kanker en veroudering. Momenteel is gebleken dat het NAD-gehalte bij patiënten met hartfalen en perioperatieve hartperiode aanzienlijk wordt verminderd. Exogene co -enzym I -suppletie kan het hart aanzienlijk ten goede komen. Verhoogd NAD--gehalte kan IR -cardiale microvasculair letsel verminderen, vasculaire atherosclerose remmen en endotheliaal letsel, remmen myocardiale structurele remodellering en energieremodellering, het verbeteren van de ejectiefractie en de uitbreiding van het infarctna een myocardinfarct en heeft een therapeutische waarde voor de krans van het hart, hartfout, myocarditis en andere ziekten. In het bijzonder heeft het een belangrijke waarde bij de regulering van sirtuins -activiteit en de preventie en behandeling van cardiovasculaire aandoeningen, en wordt verwacht dat het een veilige en effectievenieuwe manier wordt om cardiovasculaire ziekten en hartfalen te behandelen.+-+