in april 2023, kankers publiceerden een studie getiteld"high doseringnmn promoot ferroptosis om long adenocarcinoomgroei te onderdrukken door de Nam-Mediated Sirt1-ampk-ACC Pathway"onderzoekt de rol van hoge dosisnmn in lung adenocinoom. N

De resultaten toonden aan dat overtolligniacinamide (NAM) werd geproduceerd door het metabolisme van hoge doses NMN en overexpressie vanniacinamide -fosforibosyltransferase (NAMPT) zou het intracellulairenam -gehalte kunnen verminderen. , waardoor celproliferatie in vitro en in vivo wordt bevorderd.

first, de onderzoekers hebben een reeks cel- en muismodellen opgezet en vervolgens de antitumoreffecten van hoge doses NMN geëvalueerd. Transmissie -elektronenmicroscopie en Mito Ferrogreen gelabelde immunofluorescentie -test (Fe2

) werden gebruikt om de dood van ijzer aan te tonen.n

---high dosesnmn remmen de groei van kanker doorniet -

apoptotische,niet -

autofagy enniet Onder verschillende doseringsregimenten voerden de onderzoekers celproliferatie en remmingsexperimenten uit met behulp van verschillende concentraties van NMN in A549- en SPCA1 -cellen, en werden bepaald met behulp van CCK8. Dat NMN de celproliferatie bij lage doses (10 en 20 mm) en langdurige blootstelling (48 uur) verhoogde, maar celproliferatie bij hoge doses (100 mM) remde, en de resultaten van tumor kolonievormingstesten bevestigden deze bevinding.

+

in toevoeging, hoge dosesnmn kunnen celdood bevorderen. Dat wil zeggen, hoge doses NMN remmen de groei van kankercellen doorniet -

apoptotische vormen van celdood te reguleren. van NMN geïnduceerdeniet -apoptotische regulerende dood van long adenocarcinoomcellen

subse experimenten hebben het remmende effect van hoge doses NMN op kankergroei verder geverifieerd. Hoge doses NMN kunnen tumorgroei remmen en dit effect is onafhankelijk van apoptoseprocedures. Hij en Ki67 -kleuring van tumormonsters toonden aan dat hoge doses NMN de intratumoralenecrose aanzienlijk verhoogden en tumorproliferatie onafhankelijk van apoptotische procedures remden.

-high dosesnmn remmen kankergroei door het induceren van ijzer doodsprogramma's--

how doet hoge dosis. NMN bevorderen celdood? Resultaten van celkolonievormingstesten bevestigden dat hoge doses NMNniet in de celgroeiniet konden remmenna het blokkeren van het Iron Death Program met Fer
1. Behandeld met Iron Death Inducters Erastin en RSL3, NMN versnelde de dood van A549- en SPCA1 -cellen. Deze resultaten suggereren dat hoge doses NMN ijzer dood induceren in longadenocarcinoomcellen, waardoor de celgroei wordt gerempt.n

high dosesnmn remmen kankergroei door zijn metabolietnam

exogenenmn wordt snel ontbonden innr ennam in vivo, enna het binnenkomen van cellen in vivo , Nr ennam worden gekatalyseerd innmn doornrk ofnampt, en uiteindelijk wordtnad-gesynthetiseerd. Belangrijkste rol bij het remmen van tumorgroei, de onderzoekers hebben de hoeveelheden NAM, NR en NMN gemeten in A549 en SPCA1 -cellen behandeld met hoge doses vannmn. dat het metaboliet -NAM -gehalte aanzienlijk toenam en het NAD

nadh -gehalte aanzienlijk afnamna een hoge dosis NMN. Bovendien toonden in vivo validatieresultaten ook aan dat de NMN -metaboliet NAM een remmend effect heeft op de groei van kanker. Doses van NMN remt sterk tumorgroei in longadenocarcinoomcellen en induceert de dood van tumorijzer. In de context van hoge doses van NMN remt NAM geproduceerd door overmatig metabolisme AMPK -fosforylering door zich te richten op SIRT1, door IJzer dood te richten door ACC -activeringsroute en remt de groei van longadenocarcinoom.

N

-in Samenvatting, deze studie benadrukt het effect van hoge doses NMN op tumoren bij de manipulatie van het metabolisme van kankercellen, waardoor eennieuw perspectief wordt geboden voor de klinische behandeling van long adenocarcinoompatiënten.

.